近日,先进低维材料中心储玲玲团队与加拿大麦吉尔大学Bruce A. Arndtsen团队在对映选择性羰基化偶联反应领域取得重要研究进展,相关成果发表于国际期刊《美国化学会志》(Journal of the American Chemical Society)。我校博士生李玲为论文的第一作者,东华大学为第一通讯单位。
过渡金属催化的羰基化偶联反应在药物研发、天然产物合成及材料科学中发挥着关键作用。然而,利用烷基卤化物与亲核试剂的不对称羰基化偶联反应来构建药物分子中常见的α-羰基手性结构,仍具挑战性。这主要归因于一氧化碳与过渡金属镍的强配位作用,既阻碍了C(sp3)-卤化物的有效活化,又削弱了手性配体对反应对映选择性的调控。
本研究创新性地提出了一种光氧化还原催化与手性镍催化相结合的策略,成功实现了首例苄基及相关C(sp³)-卤化物与胺的不对称羰基化偶联反应,能够以优异的对映选择性合成一系列手性酰胺。研究团队通过光催化和镍催化体系分别调控反应的活性和立体选择性,有效克服了传统方法中一氧化碳对烷基卤化物氧化加成的抑制难题。同时,通过对手性配体及反应条件的精细优化,实现了该反应的高效、高选择性。本研究所发展的合成方法可用于非甾体抗炎药等药物分子的制备,在合成化学和药物开发领域均具有重要价值。
(双催化策略实现不对称羰基化偶联反应)
全文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c08527